American European Medical Center : Sindrome di Jacobsen o Disturbo da Delezione Terminale 11q

INTRODUZIONE :

La sindrome di Jacobsen è una condizione causata da una perdita di materiale genetico dal cromosoma 11 . Perché questa cancellazione si verifica alla fine (terminale) del braccio lungo (q) del cromosoma 11 , la sindrome di Jacobsen è anche nota come disturbo da delezione terminale 11q.

I segni e i sintomi della sindrome di Jacobsen variano considerevolmente. La maggior parte delle persone colpite ha ritardato lo sviluppo, incluso lo sviluppo del linguaggio e delle capacità motorie (come sedersi, stare in piedi e camminare). La maggior parte ha anche problemi cognitivi e difficoltà di apprendimento. Sono stati segnalati problemi comportamentali, inclusi comportamenti compulsivi (come la distruzione della carta), un breve intervallo di attenzione e una facile distraibilità. Molte persone con sindrome di Jacobsen sono state diagnosticate con disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD). La sindrome di Jacobsen è anche associata ad una maggiore probabilità di disturbi dello spettro autistico, che sono caratterizzati da capacità comunicative e di socializzazione compromesse.

La sindrome di Jacobsen è anche caratterizzata da caratteristiche facciali distintive. Questi includono orecchie piccole e basse, occhi largamente fissati ( ipertelorismo) con palpebre cadenti ( ptosi), pieghe della pelle che coprono l'angolo interno degli occhi ( pieghe epicantali), un ampio ponte nasale, angoli della bocca rivolti verso il basso, un labbro superiore sottile e una piccola mascella inferiore. Le persone colpite hanno spesso una testa grande ( macrocefalia) e un'anomalia del cranio chiamata trigonocefalia, che conferisce alla fronte un aspetto appuntito.

Più del 90 percento delle persone con sindrome di Jacobsen ha un disturbo emorragico chiamato sindrome di Parigi-Trousseau. Questa condizione provoca un rischio permanente di sanguinamento anormale e facile ecchimosi. La sindrome di Parigi-Trousseau è un disturbo delle piastrine, che sono frammenti di cellule del sangue necessari per la coagulazione del sangue.

Altre caratteristiche della sindrome di Jacobsen possono includere difetti cardiaci, difficoltà di alimentazione durante l'infanzia, bassa statura, frequenti infezioni dell'orecchio e del seno e anomalie scheletriche. Il disturbo può anche interessare il sistema digestivo, i reni e i genitali. L'aspettativa di vita delle persone con sindrome di Jacobsen è sconosciuta, sebbene le persone colpite abbiano vissuto fino all'età adulta.

FREQUENZA :

L'incidenza stimata della sindrome di Jacobsen è di 1 su 100.000 neonati. Sono stati segnalati più di 200 individui affetti.

LE CAUSE :

La sindrome di Jacobsen è causata da una cancellazione di materiale geneticoalla fine del lungo braccio (q) del cromosoma 11 . La dimensione della cancellazione varia tra le persone colpite, con la maggior parte delle persone colpite che mancano da 5 milioni a 16 milioni di blocchi di DNA (scritti anche da 5 Mb a 16 Mb). In quasi tutte le persone colpite, l'eliminazione include la punta del cromosoma 11 . Le delezioni più grandi tendono a causare segni e sintomi più gravi rispetto alle delezioni più piccole.

Le caratteristiche della sindrome di Jacobsen sono probabilmente correlate alla perdita di più geni sul cromosoma 11 . A seconda delle sue dimensioni, la regione eliminata può contenere da circa 170 a oltre 340 geni. Molti di questi geni non sono stati ben caratterizzati. Tuttavia, i geni in questa regione sembrano essere fondamentali per il normale sviluppo di molte parti del corpo, inclusi cervello, lineamenti del viso e cuore. Sono stati studiati solo pochi geni come possibili fattori che contribuiscono alle caratteristiche specifiche della sindrome di Jacobsen ; i ricercatori stanno lavorando per determinare quali geni aggiuntivi possono essere associati a questa condizione.

MODELLO DI EREDITARIETÀ :

La maggior parte dei casi di sindrome di Jacobsen non è ereditaria. Derivano da una delezione cromosomicache si verifica come evento casuale durante la formazione di cellule riproduttive (uova o sperma) o nello sviluppo fetale precoce. Le persone colpite in genere non hanno una storia del disturbo nella loro famiglia, anche se possono passare la cancellazione del cromosoma ai loro figli.

Tra il 5 e il 10 percento delle persone con sindrome di Jacobsen eredita l'anomalia cromosomica da un genitore non affetto. In questi casi, il genitore ha un riarrangiamento cromosomico chiamato traslocazione bilanciata, in cui un segmento del cromosoma 11 ha scambiato posti con un segmento di un altro cromosoma. In una traslocazione equilibrata, nessun materiale genetico viene acquisito o perso. Le traslocazioni bilanciate di solito non causano problemi di salute; tuttavia, possono diventare sbilanciati quando vengono passati alla generazione successiva.

Bambini che ereditano una traslocazione sbilanciata può avere un riarrangiamento cromosomico con materiale genetico mancante e materiale genetico extra. Gli individui con sindrome di Jacobsen che ereditano una traslocazione sbilanciata mancano di materiale genetico dalla fine del braccio lungo del cromosoma 11 e hanno materiale genetico extra da un altro cromosoma. Questi cambiamenti cromosomici comportano i problemi di salute caratteristici di questo disturbo.

TEST GENETICI EFFETTUABILI :